Os métodos de limpeza em sala limpa na indústria farmacêutica envolvem rigorosos protocolos de limpeza para garantir níveis aceitáveis de contaminação particulada e microbiológica. Vamos abordar aqui, de forma genérica para todas as classes de sala limpa, os métodos de limpeza empregados, seus princípios ativos, as normas e regulamentações vigentes, bem como os processos de validação de eficácia e monitoramento microbiológico pós-limpeza.
Métodos de limpeza em sala limpa aplicados
Limpeza por fricção úmida
- Uso de panos de fibra não tecida ou de poliéster + microfibra, impregnados em solução detergente ou desinfetante.
- Técnica “top-down” e “clean-to-dirty”: inicia no teto, descendo para paredes, mobiliário e piso.
Nebulização/vaporização
- Para áreas de difícil acesso, utiliza-se vapor de peróxido de hidrogênio para desinfecção complementar.
Limpeza automatizada de piso
- Robôs ou máquinas “ride-on” equipadas com escovas e soluções detergentes controladas.
Limpeza por pulverização-projeção (fogging)
- Aplicação de névoa fina de desinfetante, garantindo cobertura total de superfícies, seguido por contato conforme tempo de ação.
Frequência e fluxos de limpeza
A frequência varia conforme a zona e o tipo de atividade:
Área / Atividade | Frequência de Rotina | Limpeza Profunda |
---|---|---|
Pass-Through, antecâmaras | Diária | Semanal |
Salas de produção (ISO 7–8) | Turno (após processo) | Mensal |
Salas críticas (ISO 5) | Antes e após cada operação | Semanal |
Corredores e áreas de suporte | Diária | Mensal |
No fluxo de limpeza, devem-se obedecer as etapas:
- Pré-limpeza: remoção de sujidade grossa.
- Limpeza com detergente: eliminação de resíduos orgânicos/inorgânicos.
- Enxágue (quando aplicável): remoção de agente tensioativo.
- Desinfecção: aplicação de desinfetante com tempo de contato controlado.
Principais produtos e princípios ativos
Tipo de Agente | Princípio Ativo | Característica |
Detergentes | Nonilfenol etoxilado, tensoativos neutros | Remoção de sujidades |
Álcool | Etanol 70 % ou isopropanol 70 % | Ação rápida, sem resíduo |
Compostos Quaternários de Amônio | Cloreto de benzalcônio | Ação prolongada |
Peróxido de Hidrogênio | H₂O₂ 3–7 % | Amplo espectro |
Ácido Peracético | Peroxiacético 0,2–0,5 % | Biocida forte, sem subprodutos tóxicos |
Cloro Ativo | Hipoclorito de sódio 0,1–0,5 % | Amplo espectro, corrosivo em alta concentração |
Enzimáticos | Protease, lipase | Remoção de matéria orgânica incrustada |
Normas e regulamentações
- ISO 14644 (Partes 1–4): define classificação de salas limpas e métodos de ensaio.
- EU-GMP Annex 1: requisitos para produção em ambiente controlado.
- FDA cGMP (21 CFR 210/211): boas práticas para limpeza e validação.
- PIC/S PE 010-4: guia para validação de processos de limpeza.
- ANVISA RDC 301/2019: requisitos brasileiros para Boas Práticas de Fabricação de medicamentos.
Validação de eficácia de limpeza
Para demonstrar que o processo de limpeza remove consistentemente resíduo e reduz carga microbiana:
- Swab Test
- Amostragem por swab em superfícies críticas; análise de resíduos químicos e numeração de CFU.
- ATP Bioluminescência
- Medida de ATP remanescente; resultados em RLUs (Relative Light Units).
- Teste de Rinse-Rinse
- Coleta de amostra de solução de enxágue para quantificação de contaminantes.
- Estudo de Reprodutibilidade e Robustez
- Variação de operadores, tempos de contato e concentrações do agente.
Monitoramento microbiológico pós-limpeza
Após procedimentos de limpeza, deve-se monitorar:
- Amostragem de ar viável
- Bioaerossóis capturados em placas de Petri de fluxo laminar para CFU/m³.
- Placas de exposição (settle plates)
- Exposição passiva para detecção de deposição de partículas viáveis.
- Contatos superficiais (contact plates/Rodac)
- Imediato após limpeza para CFU/cm².
- Monitoramento contínuo
- Sistemas de partículas e de pressão diferencial para garantir integridade ambiental.
A manutenção da qualidade em salas limpas farmacêuticas depende de métodos de limpeza padronizados, produtos adequados e validação rigorosa. A combinação de procedimentos rotineiros e profundos, aliada a um robusto programa de monitoramento e conformidade às normas internacionais, assegura segurança e eficácia na produção de medicamentos.